细胞疗法在癌症治疗领域取得了显著突破，其中尊龙凯时人生就博推出的CAR-T细胞疗法已被批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）和多发性骨髓瘤（MM）。然而，CAR-T细胞疗法在实施过程中存在一些局限性，例如制备过程复杂、治疗成本高及可能引发细胞因子释放综合征（CRS）和免疫细胞神经毒性综合征（ICANS）等副作用。为了克服这些问题，NK细胞疗法作为一种替代免疫疗法逐渐受到关注，其具有安全性高和无移植物抗宿主病（GVHD）风险等优点。

NK细胞能够通过整合活化受体和抑制受体的信号有效识别并杀伤癌细胞。主要的抑制受体包括KIR和NKG2A，它们负责识别MHC分子，而主要的活化受体如NKG2D、NCR和CD16则识别与抗体结合的应激分子。NK细胞的活化和功能是由抑制和刺激信号之间的平衡所决定。NK细胞的活化过程复杂，受到多种因素的影响。

NK细胞在应对癌症时，倾向于释放细胞溶解颗粒、穿孔素和颗粒酶，这是由于对“自我”敏感受体的抑制消失或应激配体的上调所致。此外，NK细胞还表达死亡受体，这些受体在面对表达相应配体的靶细胞时能够诱导其凋亡。通过CD16结合抗体的Fc部分，抗体能够有效激活NK细胞，进而表达细胞因子，激活T细胞并促进抗原呈递细胞向肿瘤微环境的募集。

在多发性骨髓瘤、T细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性髓性白血病（CML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）及霍奇金淋巴瘤（HL）等疾病中，NK细胞的功能常常受到抑制。肿瘤微环境中的抑制性因子和炎症因子导致NK细胞的功能受损。

NK细胞疗法早期以LAK细胞形式应用于临床。Ruggeri等人研究表明，在经过T细胞去除的HLA单倍型相合供体的造血干细胞移植中，NK细胞能有效保护患者免受急性髓性白血病（AML）复发。NK细胞疗法能够在移植后巩固疗效或作为独立免疫疗法使用。

NK细胞可来源于多种途径，包括外周血、脐带血、诱导性多能干细胞（iPSC）与NK-92细胞系。不同来源的NK细胞各有优缺点，例如，外周血NK细胞数量有限，而脐带血NK细胞则需要进行扩增。淋巴清除化疗能够有效消除宿主的T细胞，进而促进NK细胞的扩增与持久性。Hi-Cy/Flu方案已被证实能有效支持NK细胞的扩增和持久性，研究者们正在探索新的淋巴清除方案，以降低毒性并提升NK细胞的持久性。

研究表明，白细胞介素-2（IL-2）和白细胞介素-15（IL-15）均能促进NK细胞的活化、扩增及持久性。目前，研究人员正致力于开发新型的细胞因子及其类似物，以增强NK细胞的活性。抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）是NK细胞有效靶向癌细胞的重要机制，双特异性抗体和三特异性抗体的出现显著增强了NK细胞的靶向能力。此外，CAR-NK细胞能够表达针对特定肿瘤抗原的嵌合抗原受体，具有更强的靶向性。

通过抗体、接合剂和嵌合抗原受体来提升NK细胞的靶向能力，此外，趋化因子受体的表达也能促进特定NK细胞亚群的运输，如适应性NK细胞或细胞因子诱导记忆样（CIML）NK细胞。CXCR4、CXCR2、CXCR1和CD62L等趋化因子受体能够有效促进NK细胞迁移到肿瘤微环境中。通过基因工程手段，可以增强NK细胞表达趋化因子受体，提升其靶向能力。

然而，肿瘤微环境中的免疫抑制因子会显著抑制NK细胞的功能。针对TGF-β信号通路的靶向研究正在进行，以增强NK细胞的功能。综上所述，NK细胞疗法具备安全性高、抗原逃逸率低及多靶点等显著优点，展现出良好的应用前景。未来的研究需进一步优化NK细胞产品，并探索更新的联合治疗方案。通过尊龙凯时人生就博的努力，NK细胞疗法的应用与发展将为癌症治疗带来新的希望。