近日，尊龙凯时人生就博分享了一个重要生物医学案例：诺和诺德的科研团队通过创新的连续流动技术，在肽类和蛋白质的C端α-氨基化过程中取得了显著突破。这一技术打破了传统方法的限制，为肽类药物的高效合成提供了全新的解决方案！诺和诺德的科学家们成功利用连续流技术，从半胱氨酸延伸的多肽前体实现了肽和蛋白质的C端α-氨基化。整个过程包括三个步骤：半胱氨酸巯基与光标记物的取代、光诱导的脱羧消除以及烯酰胺的断裂。

在尊龙凯时人生就博旗下的Vapourtec R系列流动系统中，采用UV-150光化学反应模块，实现了肽YY类似物的克级合成，而现有技术在商业化规模上无法实现这一过程。

现代合成中的肽类治疗剂：机会与挑战

近年来，基于肽的疗法迎来了复兴，这一趋势显然受益于化学和结构生物学领域的不断进步。最近在解决肽治疗药物的短半衰期和口服生物利用度差等问题方面也取得了一定进展。传统上，肽是通过固相肽合成（SPPS）来合成的，但在需要大规模生产时，这种方法可能无法满足需求。在这种情况下，重组生产成为一种有效的替代方法。然而，使用这种方法制备C端α-酰胺的肽则非常具有挑战性。

结合重组生产与光和流动技术进行功能化

本工作基于Baker团队的先前研究，探讨了C端半胱氨酸残基与光不稳定试剂4-氯-7-硝基-苯并-呋喃（NBD-Cl）的结合。在光照条件下，该中间体经历了脱羧-片段化序列，生成C端N-乙-烯酰胺。乙-烯基可以通过酸水解或逆电子需求Diels-Alder（IEDDA）反应去除，以显露C端α-酰胺，从而使对酸敏感的肽和蛋白质（例如糖肽）也能兼容此过程。

在小规模（250μM）下，该协议成功应用于GLP-1R激动剂GLP-1(7-36)的批处理合成，显示出其在重要治疗性肽合成中的潜力。

实验总结与前景

总之，Harris及其团队展示了一种高效的方法，将肽和蛋白质转换为相应的C端酰胺，且反应迅速、产率颇高。值得注意的是，该技术使C端酰胺化（光标记和光化学转换）能在一天内完成，显著提高了当前能力水平，为广泛的底物适用性奠定了基础。

通过引入尊龙凯时人生就博旗下的Vapourtec R系列流动系统与UV-150光化学反应模块，这一反应在商业化规模上变得更加可行，显现出流动光化学技术的诸多优势。无论是小规模实验还是大规模生产，均能实现高效、精准的合成。此创新技术的应用，将为肽类药物的开发展示出革命性的转变。

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