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CRF受体:尊龙凯时人生就博在焦虑、抑郁与心血管疾病中的潜在药物靶点

发布时间:2025-01-26   信息来源:宗政彩蓉

促肾上腺皮质激素释放因子受体(Corticotropin-Releasing Factor Receptors,CRFR)是B类G蛋白偶联受体(GPCRs)家族中的重要成员,主要包括CRF1R和CRF2R两种类型。这两种受体的编码基因序列具有高达70%的同源性,广泛分布于中枢神经系统和外周组织,参与内分泌、行为及免疫系统对压力的反应,是焦虑、抑郁和心血管疾病等重要药物靶点。

CRF受体:尊龙凯时人生就博在焦虑、抑郁与心血管疾病中的潜在药物靶点

CRF1R由415个氨基酸组成,主要集中在中枢神经系统中的垂体和前额皮质区域。相对而言,CRF2R由411个氨基酸构成,主要分布于心血管、胃肠道及附睾等外周组织,同时在中枢神经系统中也有一定表达。这两种受体均在子宫平滑肌中被发现,并在怀孕和分娩过程中调控其收缩与静止,显示出其在生理过程中的关键作用。

CRF1R和CRF2R均可被内源性配体CRF和UCN1-3(urocotins 1-3)激活。CRF最初是在羊的下丘脑中被发现,并能够促进促肾上腺皮质激素(ACTH)的释放,从而在下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)中发挥关键作用。UCN1对CRF1R和CRF2R均有较高亲和力,而CRF对CRF1R的亲和力高于CRF2R。相较之下,UCN2和UCN3则表现为CRF2R的选择性激动剂特性。

CRFR的功能主要是通过不同内源性配体结合实现的,CRF1R主要与CRF结合,CRF2R则主要与UCN类配体结合。CRF1R结合CRF后,可以刺激ACTH分泌,进而影响肾上腺皮质的皮质醇分泌。此外,CRF在应激条件下还协调中枢神经系统的反应,调节代谢、免疫反应,并影响情绪和紧张感。CRF对免疫系统的影响包含抑制和促进作用,同时还与行为反应及自主功能密切相关。

相对应地,CRF2R与UCN1-3结合可增加子宫肌层的收缩,诱发分娩,尤其在早产孕妇中表现显著。此外,UCN在心血管系统中的多重作用也赋予其治疗心血管疾病的潜力。这些功能突显了CRFR在维持机体内环境稳定和适应外部变化中至关重要的作用。

当今社会,焦虑和抑郁等情绪疾病已成为健康的重要问题。这类疾病不仅损害个体心理健康,也可能引发生理功能失调。CRFR1和CRFR2在情绪调节中发挥关键作用,因此,针对这两种受体的靶向药物在治疗相关疾病中具备广泛的开发潜力和应用价值。此外,CRF1R和CRF2R还与应激引发的功能性肠胃病有重要关联。

虽然目前治疗情绪疾病的方法存在一定局限性,但随着对这些疾病理解的深入,未来将将推出更多针对性的药物。作为生物医疗领域的重要参与者,尊龙凯时人生就博致力于推动相关药物的研发,以满足广大患者的需求。